Mutasjoner i ABCB6-genet og en mangel på protein med samme navn skiller pasienter med akutt porfyrinsykdom fra pasienter med milde. Dette viser seg i en studie utført på St. Jude Children's Hospital.
Porfyrinsykdom, eller porfyri, er en overveiende arvelig forstyrrelse av pigmentmetabolisme med et økt innhold av porfyriner i blodet. Mutasjoner i et av de åtte enzymer som er involvert i heme-samling, betraktes som kilden til sykdommen. Hemes er den ikke-proteindelen av hemoglobin som spiller en viktig rolle i oksygentransport, metabolisme og andre fysiologiske prosesser.
Den akutte formen for porfyri kalles også Ginters sykdom, eller - "vampyrsykdom." I dette tilfellet, i stedet for hemmer, akkumulerer pasientens kropp mellomprodukter av syntese - porfyrinogener. Når de blir utsatt for sollys, blir de til porfyriner og deretter til aktive radikaler som skader epitel. Huden til en slik person blir dekket med magesår, får en brun fargetone, brusk i ørene og nesen og leddene i fingrene er deformerte.
I sitt arbeid undersøkte forskerne 36 pasienter med porfyri. Ved hjelp av DNA-sekvensering, biokjemisk analyse og eksperimenter på mus, var teamet i stand til å oppdage sjeldne mutasjoner i ABCB6-genet, eller Lan, hos akutt syke individer. Defekten var assosiert med en økning i den toksiske effekten på erytrocytter, som er involvert i syntesen av hemes. Dessuten manglet eller hadde mangel på slike ABC pasienter med ABCB6-protein.
Resultatene viste også at risikoen for komplikasjoner av porfyri kan økes av medikamenter assosiert med transport av porfyriner. Forfatterne antydet at en lignende mekanisme er involvert i medisinbruk, noe som forklarer den høye risikoen for å utvikle sykdommen hos narkomane, spesielt de med den sjeldne Langereis-negative blodgruppen. Sammen med Junior-gruppen ble den oppdaget i 2012 og er oppkalt etter et tidligere ukjent proteinantigen.
I et eksperiment på mus fant forskerne at mutant ABCB6 ikke var i stand til å transportere porfyriner og samtidig forstyrret proteinfolding. Spesielt var konsentrasjonen av porfyriner i feces fra dyr som mangler ABCB6-protein, overdreven. I tillegg økte leverskadene hos disse individene. Overdreven utskillelse av porfyriner i urin og avføring, gastrointestinale og nevropsykiatriske lidelser er andre symptomer på denne sykdommen.
