En internasjonal gruppe forskere med deltagelse av forskere fra Moscow State University oppkalt etter M. V. Lomonosova fant ut hvilke mutasjoner som er ansvarlige for dannelsen av den vanligste typen hudkreft. Resultatene av arbeidet ble publisert i tidsskriftet Nature Genetics.
Basalcellekarsinom (BC) er den vanligste og femte dyreste krefttypen å behandle (den utgjør opptil 90% av alle epiteliale neoplasmer som ikke er melanom). Risikofaktorer inkluderer genetiske forstyrrelser, tilstedeværelse av fregner, røntgenstråler og radioaktiv stråling, forbrenninger og bruk av medisiner som undertrykker immunitet (for eksempel ved organtransplantasjon).
I denne studien fant et internasjonalt team av forfattere at det i mer enn 80% av CD-tilfellene inneholder mutasjoner i gener som fører til dannelse av andre kreftformer som ikke tidligere var assosiert med CD. Dette funnet indikerer mekanismene for CD-resistens mot kreftbehandling og åpner muligheter for nye kliniske studier,”forklarer medforfatter Vladimir Seplyarsky, juniorforsker ved Fakultet for bioingeniørvitenskap og bioinformatikk, Moskva statsuniversitet. Lomonosov, juniorforsker ved molekylær evolusjonssektor ved Kharkevich-instituttet ved det russiske vitenskapsakademiet.
Mutasjoner i gener som er elementer i signalveien Sonic Hedgehog er skjult i 90% av basalcellekarsinomer. Disse inkluderer PTCH1-reseptoren og SMO-proteinet innebygd i cellemembranen, som overfører "Hedgehog protein" -kommandoen til Gli-transkripsjonsfaktoren for å slå på proteinsyntese fra gener. Sammen med dem er en av årsakene til basalcellekarsinom i mer enn halvparten av tumorceller en "ødelagt" versjon av TP53-genet, som normalt undertrykker tumordannelse og gir celler med mangelfullt DNA ordre om å "begå selvmord" ved apoptose.
Forskere har sammenlignet mutasjoner i basaliomas, melanomer, Wilsons svulster (nyrekreft, ofte dannet i det første eller tredje leveår) og andre typer kreft, i det forekomsten som Sonic Hedgehog-genet og dets "medskyldige" fra samme signalering baner.
Resultatene av arbeidet viste at av de 387 genene som var på den "mistenkte listen", kan flere faktisk bidra til fremveksten av basalcellekarsinom og utvikling av tumorresistens mot behandling. Disse inkluderer genene som former Hippo-YAP-traseen, ikke bare banen som er kontrollert av Sonic Hedgehog-genet, som tidligere hadde nesten all ansvarsbyrden. I prøvene av basalt karsinom ble også verdiene for innholdet av N-Myc-protein overskredet, som i dette tilfellet var forårsaket av en punktmutasjon (erstatning av ett nukleotid - "bokstaven" av DNA) i MB1-regionen. I andre typer svulster, der N-Myc-proteinet i en økt konsentrasjon ble "fanget på forbrytelsesstedet" tidligere, var dette forårsaket av en mutasjon som forårsaket en økning i antall kopier av MYCN-genet.
I følge Vladimir Seplyarsky, “representerer dette arbeidet et vendepunkt når det gjelder å forstå de molekylære mekanismene for fremvekst og utvikling av basalt karsinom. Kunnskap om CD-cellers mottakelighet for oksidativt stress kan gi opphav til en annen type kreftbehandling for basalcellekarsinom. I tillegg, som forfatteren av studien forklarte, viser resultatene av arbeidet hvilke mutagener som påvirker DNA-skader i hudceller.
