En gang tok en mektig sumerisk konge ved navn Gilgamesh ut på en intrig, som karakterene til myter og legender ofte gjør. Gilgamesh var vitne til døden til sin beste venn Enkidu, og fryktet for en lignende skjebne, satt ut på jakt etter udødelighet. Den store kongen kunne ikke finne hemmeligheten bak evig liv, men han sørget ikke for mye, siden utnyttelsene hans vil leve mye lenger enn hans dødelige år.
Spol frem fire tusen år, pluss eller minus et århundre, og Gilgamesh, som fremdeles er kjent til i dag, til tross for fortiden, ville være glad for å vite at i dag er mange engasjert i jakten på lang levetid. Men i stedet for å kjempe mot episke monstre og utspekulerte guder, driver folk med vitenskap og næringsliv for å forlenge livet og avdekke hemmelighetene til menneskets biologi.
Blant dem er Aubrey de Gray, en biomedisinsk gerontolog og grunnlegger av SENS Research Foundation, som leter etter måter å forbedre regenerativ medisin og anvende den på aldersrelaterte sykdommer. SENS står for Strategies for Engineered Negligible Senescence. Med dette uttrykket beskriver de Gray et bredt utvalg (av syv, for å være presise, poeng) av medisinske inngrep som kan helbrede eller forhindre forskjellige typer molekylær og cellulær skade som til slutt fører til aldersrelaterte sykdommer som kreft og Alzheimers.
Mange av disse strategiene fokuserer på senescent celler (senescent) som akkumuleres i vev og organer når folk blir eldre. Ikke helt døde, aldrende celler slutter å dele seg, men forblir metabolsk aktive, spruter alle slags proteiner og andre molekyler som kan forårsake betennelse og andre problemer. For en ung kropp er dette ikke et problem (og sannsynligvis delvis opprettholdelse av den generelle biologiske funksjonaliteten) ettersom et sunt immunsystem kan håndtere det.
Men når vi eldes, fortsetter senescentceller å samle seg, og på et bestemt tidspunkt slutter immunsystemet å takle dem. Velkommen til alderdommen.
Om mus og mennesker
Forskere som de Gray mener at å behandle det cellulære grunnlaget for aldring ikke bare kan forhindre sykdom, men også øke en persons levetid betydelig. Hvor mye? I følge De Gray, i bibelske proporsjoner - for alltid.
Salgsfremmende video:
De Gray sier at vitenskapen har tatt et stort skritt fremover de siste 15 årene. For eksempel har forskere lært å kopiere mitokondrialt DNA inn i kjernen. Mitokondrier fungerer som kraftverk for cellen, men er ekstremt sårbare for mutasjoner som fører til celledegenerasjon. Kopiering av mitokondrialt DNA inn i kjernen vil bidra til å beskytte det mot skade.
En annen prestasjon som ble oppnådd for seks år siden var at forskere først fant ut hvordan de skulle drepe senescentceller. Denne oppdagelsen førte til nye eksperimenter på mus som viste at å fjerne disse cellene - tikkende bomber - forhindret utvikling av sykdommer og til og med forlenget gnagernes levetid. Nå er denne anti-aldringsterapien i ferd med å testes hos mennesker.
"Jeg tror det vil komme en strøm av fremskritt i løpet av de neste årene. Når de første trinnene er tatt, vil utviklingen bli enklere og raskere," sier de Gray.”Jeg tror sjansen er stor for at vi oppnår radikal foryngelse av mus om seks til åtte år. Kanskje kan vi ta middelaldrende mus og doble levetiden deres, noe som er en størrelsesorden mer enn det som kan gjøres i dag."
Rundt og rundt
Richard Farager, professor i biogerontologi ved University of Brighton i Storbritannia, gjorde nylig et laboratoriefunn relatert til foryngelse av senescentceller gjennom kjemikalier som finnes i sjokolade og rødvin. Han håper å kunne bruke funnene sine på dyr i fremtiden - i dette tilfellet hester.
"Vi er heldige nok til å ha mottatt midler fra en veldedighet for å vurdere mulige behandlinger av gamle hester," sier han. “Jeg synes dette er en god idé. Mange aspekter ved fysiologi som vi studerer er like hos mennesker og hester.”
I fjor demonstrerte Farager og kolleger i en artikkel publisert i BMC Cell Biology at resveratrol-baserte kjemikalier var i stand til å reaktivere et protein, en skjøtefaktor involvert i genregulering. Kjemikaliene fikk cellene til å forynge seg og dele seg som små.
"Hvis behandlingen fungerte i de gamle ponnysystemer, er jeg sikker på at den kan overføres til kliniske studier av mennesker," sier Farager. “Tid er et utelukkende monetært spørsmål. Med normal finansiering kunne kliniske studier fullføres på fem år.”
Tid er penger, penger er tid
Farager hevder at de siste gjennombruddene ikke er relatert til nye teknologier som kunstig intelligens eller CRISPR genredigeringsmetode, men til et paradigmeskifte i forståelsen av cellulær aldring. Å løse "aldringsproblemet" er ikke et spørsmål om teknologi, men om penger.
“Ærlig talt, når AI og CRISPR fjerner cystisk fibrose, Duchenne muskeldystrofi eller Gaucher-syndrom, er jeg mye mer ivrig etter å høre historier om fantastisk fremgang. Fix en vanlig genetisk sykdom i befolkningen med disse kule greiene, og la oss snakke. Jeg tror på den kraftigste teknologiske utviklingen av alle: penger."
De Gray ser mer alvorlig på hvilken rolle teknologien vil spille i kampen mot aldring. AI, CRISPR, proteinteknikk, fremskritt innen stamcelleterapi og immunsystemteknikk vil alle bidra.
"Det er egentlig ikke noe spesielt med hvordan disse teknologiene vil bidra," sier han. "Det særegne er at vi trenger alle disse teknologiene, fordi det er mange forskjellige typer skader å reparere, som hver krever en annen tilnærming."
Det handler om blod
Den San Francisco-baserte oppstarten mener maskiner vil spille en stor rolle i å finne den rette kombinasjonen av faktorer som vil føre til et langt, sunt liv - og deretter utvikle medisiner som drar nytte av disse funnene.
BioAge Labs samlet inn rundt 11 millioner dollar i fjor for å utvikle sin maskinlæringsplattform, som skanner store datasett for blodfaktorer, for eksempel proteiner eller metabolitter, som er assosiert med biologisk alder. I følge oppstartsstiftere kan disse faktorene forutsi hvor lenge en person vil leve.
"Interessen vår er for parabiotisk forskning, der det har vist seg at kobling av sirkulasjonssystemene til gamle og unge mus slik at de har det samme blodet for to gjør gamle mus sunnere og mer levende," sier Eric Morgen fra BioAge.
Bevæpnet med denne ideen, kan man endre de gode og dårlige faktorene for å gi en foryngende effekt.
"Fokuset på BioAge er å identifisere disse faktorene i menneskelige data, karakterisere de viktige molekylveiene som de er involvert i, og deretter bruke disse stiene," sier han. "Det er sammensatt, og vi bruker maskinlæring for å gruve komplekse datasett og bestemme hvilke individuelle faktorer og molekylveier som best reflekterer biologisk alder."
Sparer for fremtiden
Selvfølgelig er det ingen informasjon om når noen av disse aldringsbehandlingene vil ramme markedet. Derfor trenger Forever Labs, en bioteknisk oppstart basert i Ann Arbor, Michigan, stamcellene dine nå. Selskapet tilbyr tjenester for kryogen frysing av stamceller hentet fra benmarg.
I kjernen av prosedyren er ifølge Forever Labs administrerende direktør Stephen Klausnitzer, teorien om forskning som viser at stamceller kan være en nøkkelkomponent i å reparere skadede celler. Dette er fordi stamceller kan utvikle seg til mange andre typer celler og dele seg uendelig for å etterfylle andre celler. Klausnitzer bemerker at tusenvis av kliniske studier ser på bruken av stamceller for å behandle aldersrelaterte sykdommer.
Imidlertid har stamceller sin egen utløpsdato, som vanligvis sammenfaller med alderen da de fleste begynner å oppleve alvorlige helseproblemer. Stamceller høstet fra benmarg i en tidligere alder har potensial til å gi en ressurs for fremtidig behandling.
"Vi er overbevist om at med tilgang til dine innerste reserver kan du leve et langt og sunt liv," sier han. "Det er god grunn til å tro at hvis du begynner å opprettholde benmargbestanden, antallet cellekjerner i benmargen, og fylle på det slik at det ikke synker med alderen, kan du absolutt unngå hjerte- og karsykdommer, hjerneslag og Alzheimers."
Lagrede stamceller kan også brukes i dag til å utvikle behandlinger for kroniske sykdommer som slitasjegikt. Men det mest spennende utsiktene - og grunnen til at han selv la sine 38 år gamle stamceller på is - ligger i fremtidens behandlingsformer som vil bruke stamceller.
"Jeg kan begynne å injisere dem ikke for å behandle aldersrelaterte sykdommer, men for å redusere nedgang i stamceller slik at jeg aldri blir syk i det hele tatt," sier han. "Jeg tror ikke det kan sammenlignes med udødelighet, men definitivt et skritt i den retningen."
Forsiktig med udødelighet
De sosiale implikasjonene av den lengre levede menneskelige arten er formue. Vi vet at verdens befolkning på 65 år og over når midten av århundret når 1,6 milliarder; i en alder av 80 - nesten 450 millioner. Hvis mange av disse menneskene kan leve sunne liv i gamle år, kan kolossale medisinske og helsetjenester koster å unngå.
Farager jobber med en fremtid der menneskers helse er viktigst. Menneskelig udødelighet er en helt annen sak.
”Jo lengre levealder, jo mer vil vi ha prevensjon og jo mindre nye sinn vil vi ha. For fremgang kan dette gå sidelengs."
Og hvem vil egentlig leve for alltid?
“Det var glade øyeblikk i livet mitt, men det var også sterke skuffelser. Ingen medisiner vil vaske disse følelsene ut av meg, sier Farager. “Jeg ser ikke lenger på fremtiden med grenseløs entusiasme og tror ikke dette er en midtlivskrise. Ikke rart det er så mange "udødelige personer" - unge mennesker. De må være forsiktige med ønsker."
Ilya Khel
