Et kjent vitenskapelig tidsskrift skriver om tvilen som leger og forskere står overfor når de analyserer data om behandling av koronavirus. Eksperter er enige om at pasientens immunrespons forstyrrer helbredelse, men de er uenige om hvordan man kan omgå immunforsvaret uten å skade pasienten.
Hvordan dreper COVID-19? Tvilen til hva som nøyaktig infiserer menneskelige organer - selve viruset eller responsen fra den infiserte personens immunsystem - forhindrer leger fra å finne optimale måter å behandle pasienter som lider av alvorlig koronavirus.
Kliniske bevis tyder på at immunforsvaret spiller en rolle hos personer smittet med det nye koronaviruset som svekkes og dør. Dette ga opphav til bruk av medisiner som steroider, som demper en så kraftig immunrespons. Men noen medisiner undertrykker immunforsvaret, og dette vekker bekymring for at slike medisiner faktisk forstyrrer kroppens evne til å takle virusinfeksjoner.
"Det som skremmer meg mest er at det går til ytterligheter når folk griper tak i noe i et forsøk på å slå av immunresponsen," sa immunolog Daniel Chen, som er medisinsk direktør for bioteknologiselskapet IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Du kan ganske enkelt deaktivere immunforsvaret når det bekjemper infeksjonen."
Jage medisin
I dag, med koronavirussaker overveldende sykehus rundt om i verden, siler legene gjennom fjell av ufullstendige data og fagfellevurderte forskningsartikler for å finne måter å hjelpe pasienter og dele sine erfaringer på sosiale medier. Noen leger i et desperat forsøk på å redde livene til pasienter, tyr til kombinasjoner av uprovoserte medisiner og behandlinger.
"Folk ser pasienter falme bort for øynene deres, og de har en veldig sterk trang til å ta tak i ethvert medikament de mener er effektivt," sier gjenopplivingsanestesiolog Kenneth Bailli, som jobber i Storbritannia ved University of Edinburgh. "Jeg har samme ønske når jeg står ved sengekanten og føler meg maktesløs."
Salgsfremmende video:
De første testene tatt fra de som er infisert med coronavirus i Kina indikerer at ikke bare viruset infiserer lungene og dreper pasienten. Snarere forårsaker overreaksjon av immunforsvaret alvorlig sykdom og død. Noen mennesker med alvorlig COVID-19 har veldig høye nivåer av cytokinproteiner i blodet, noe som kan styrke immunresponsen. Blant dem er det lille, men kraftige signalprotein interleukin-6 (IL-6). IL-6 oppfordrer til å bevare flere komponenter i immunsystemet, inkludert makrofagceller. Makrofager øker betennelsen, men kan også infisere sunne lungeceller. Frigjøring av cytokiner, som er kjent som en cytokin storm, skjer under andre virusinfeksjoner som HIV.
Dermed bør den ideelle motvekten være et medikament som blokkerer aktiviteten til interleukin-6 og reduserer tilstrømningen av makrofager til lungene. Slike medisiner, kjent som IL-6-hemmere, brukes allerede til å behandle revmatoid artritt og andre tilstander. En av dem heter Actemra (tocilizumab) og er produsert av det sveitsiske farmasøytiske selskapet Roche. I Kina er det godkjent for behandling av de som er smittet med coronavirus, og forskere over hele verden tester raskt Actemra og andre medisiner av denne typen.
Immunitetsproblemer
Men i verden er dette stoffet rett og slett ikke nok, og mange leger bruker steroider, som er mer aktive i å svekke immunforsvaret, sier James Gulle, en immuno-onkolog ved National Cancer Institute i Bethesda, Maryland. IL-6-hemmere kan bare undertrykke immunresponsene kontrollert av IL-6, slik at andre immunresponser som hjelper kroppen til å bekjempe COVID-19, fortsetter å fungere. Steroider og visse andre medikamenter med mer generelle effekter kan imidlertid redusere kroppens evne til å bekjempe infeksjon betydelig. De undertrykker ikke bare makrofager, men også immun-CD4 T-celler, som er veldig viktige for å utløse immunresponsen, så vel som CD8 T-celler, som er antivirale mordere i kroppen.i stand til å ødelegge infiserte celler mye mer nøyaktig enn makrofager. "Når ting blir veldig ille, tilfører de steroider," sier Galli. "Jeg er litt bekymret for retningen noen av legene går."
Chen bemerker at selv om nivået av IL-6 hos noen kritisk syke pasienter er høyt, er konsentrasjonen av viruset i blodet også veldig høyt, noe som antyder at kroppen fortsatt kjemper mot en aktiv virusinfeksjon. "Vi må anta at den antivirale immunresponsen fortsetter, noe som er veldig viktig for disse pasientene," sier han. Hvis dette er tilfelle, kan redusering av antall CD4- og CD8-T-celler svekke denne responsen.
Steroider og andre medisiner for å undertrykke immunforsvaret gjennomgår allerede klinisk testing for å bekjempe coronavirus. I mars begynte britiske forskere en studie kalt RECOVERY, som er en randomisert klinisk studie av steroiddexametason og andre medisiner for å behandle COVID-19. Dette er alarmerende for revmatolog Jessica Manson ved University College London Hospital. Data fra tidligere epidemier forårsaket av relaterte koronavirus antyder at steroider er lite nyttige og kan til og med forlenge tiden det tar for en syk person å fjerne viruset, konstaterer hun. RECOVERY-studien kan føre til at disse stoffene gis til pasienter før de blir alvorlig syke, og de har ikke noe annet valg.
Imidlertid bemerker Peter Horby, som studerer smittsomme sykdommer ved Oxford University og leder denne studien, at den bruker relativt små doser med steroider. "Vi anbefaler vanligvis ikke større doser, men lavere doser er ikke så klare," sier han. "Og denne testen har blitt anbefalt av så mange anerkjente organer, inkludert Verdens helseorganisasjon."
Kompleks terapi
Kombinert skade fra viruset og immunresponsen er vanlig, sier viral immunolog Rafi Ahmed, som jobber i Atlanta ved Emory University. Eksponering for virus som norovirus, som fungerer i en kamp-og-flukt-måte som får en person til å bli syk nesten umiddelbart etter infeksjon, er mest sannsynlig forårsaket av viruset selv, sier han. Folk som blir smittet med koronaviruset utvikler imidlertid ikke symptomer før noen dager etter infeksjonen. Da forverrer sikkerhetsskadene fra immunresponsen ofte sykdommen.
"Det er veldig vanskelig å finne ut nøyaktig hvilken prosentandel som er forårsaket av selve viruset og hvilket som er immunresponsen," sier Ahmed. "Men det er nesten alltid en kombinert effekt."
Ahmed håper at i mangel av svar på dette spørsmålet, vil forskere konkludere med at kompleks terapi er nødvendig, for eksempel med bruk av en IL-6-hemmer, som ikke helt undertrykker immunforsvaret, i kombinasjon med et antiviralt medikament som direkte påvirker viruset. Andre medisiner som påvirker immunforsvaret blir også testet, inkludert Anakinra, som er rettet mot signalproteinet IL-1 og kan svekke noen immunresponser uten å forstyrre CD4- og CD8-T-celler, sa Chen.
Bailey bemerker imidlertid at steroider nå er mye brukt i behandlingen av mennesker med coronavirus, og at det derfor er viktig å samle inn data om resultatene. Han er også bekymret for undertrykkelsen av immunresponsen hos pasienter med COVID-19, men han understreker at en slik praksis fortsatt kan gi noen fordeler. "Den eneste ansvarlige måten er å bruke dem i randomiserte kliniske studier," sier Bailey. "Vi har bare ingen andre måter å vite om denne behandlingen fungerer."
Av Heidi Ledford
